达格列净，作为一种钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i），除具有明确的降血糖作用外，还兼有降体重、降血压、降尿酸、心脏保护和肾脏保护5种作用。
一、降糖作用机制
钠－葡萄糖共转运蛋白（SGLT）位于肾脏近曲小管。
正常生理情况下，肾脏每日经肾小球滤过180g葡萄糖到肾小管中。滤过的葡萄糖，90%被SGLT2重吸收，10%被SGLT1重吸收。
达格列净选择性抑制SGLT2，从而减少葡萄糖的重吸收，促使葡萄糖经尿液排泄，降低血糖水平。
选用达格列净治疗，每日可促使约80克葡萄糖随尿液排出，降低糖化血红蛋白（HbA1c）约0.5%~1.2%。
温馨提示：
（1）SGLT2同时介导葡萄糖和钠离子（Na+）的重吸收。
（2）致密斑位于远曲小管，可感知肾小管液中Na⁺浓度的变化。
二、降糖外作用
1、降低体重
达格列净每日促使80g葡萄糖从尿液排泄，相当于每日丢失热量300kcal，机体能量负平衡促进脂肪氧化分解。
达格列净，连续使用3-6个月，可降低体重1.5～3.5kg。
SGLT2i的减重效果，治疗初期最明显，而后逐渐趋缓。
2、降低血压
达格列净抑制近曲小管葡萄糖和钠的重吸收，使肾小管液的渗透压升高，从而产生渗透性利尿作用，每日额外排尿300~400mL。
达格列净的渗透性利尿作用，可使血压降低3.74/1.22mmHg。
3、降低血尿酸
达格列净可抑制肾小管上皮细胞的葡萄糖转运蛋白-9（GLUT-9），降低尿酸重吸收，促进尿酸排泄，发挥降尿酸作用。
达格列净可降低尿酸水平约10-15%。
4、心脏保护
达格列净可增加酮体生成，酮体可部分替代葡萄糖，更高效地合成ATP，改善心肌能量供应。
对于有症状的慢性心力衰竭患者：
无论是否伴有糖尿病，均推荐使用SGLT2i（达格列净、恩格列净等）以降低心衰住院和死亡率，除非有禁忌证或不能耐受。
5、肾脏保护
钠－葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）位于肾近曲小管。
达格列净抑制SGLT2，可同时阻止近曲小管对葡萄糖和Na+的重吸收，从而导致肾远曲小管液中Na+浓度升高。
致密斑是位于肾远曲小管的特化的上皮细胞群，其核心功能为感知肾小管液中Na+浓度的变化。
致密斑一旦检测到Na+浓度升高，就会促使球旁细胞释放肾素，肾素催化血管紧张素Ⅱ的生成，血管紧张素Ⅱ收缩入球小动脉，可降低肾小球内高压，减少尿蛋白。
已证明达格列净具有肾脏保护作用，可延缓慢性肾脏病的进展。
三、适应症和用法用量
达格列净不仅用于2型糖尿病成人患者的血糖控制，而且已被批准用于心力衰竭（HFrEF）和慢性肾脏病成人患者的治疗（与是否患有2型糖尿病无关）。
温馨提示：
（1）当eGFR＜45mL/min时，达格列净的降糖作用减弱，不再推荐用于T2DM血糖控制。
（2）当eGFR≥25mL/min时，仍推荐慢性心力衰竭和慢性肾脏病人使用达格列净，因为达格列净的心脏和肾脏保护作用独立于其降糖作用。
四、用药交待
1、多喝水
达格列净促进大量葡萄糖从尿液中排出，增加了泌尿生殖道局部的葡萄糖浓度，导致发生细菌和霉菌感染的机会增加。
SGLT2i治疗后其生殖道感染的发生率为4.8%~5.7%。
女性较男性生殖道感染发生率稍高。
用药期间，需注意个人外阴部卫生，多喝水，保持小便通畅，减少感染的发生。
2、警惕直立性低血压
SGLT2i具有渗透性利尿作用，可引起血容量减少事件，包括低血压、直立性低血压、脱水、头晕和晕厥等，增加意外跌倒风险。
老年人，必须特别注意直立性低血压。
温馨提示：
患者多喝水，不仅减少生殖道感染风险，还可预防脱水与低血压风险。
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